ЛЕКЦІЯ :
КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ АНТИАРИТМІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ
Академік АНТКУ, професор Середюк Нестор Миколайович
План.
1. CAST - Cardiac Arrhythmia Suppression Trial.
2. Сицілійський гамбіт 0 - новий підхід до лікування аритмій.
3. Етіологія аритмій.
4. Патогенетичні основи порушень ритму серця.
5. Класифікація ААП І А, І В, І С - класів.
6. Сицілійський гамбіт 1 - 5.
7. Небажані ефекти ААП.
Література
1. Нейко Є.М., Боцюрко В.І. Внутрішні хвороби.- 1997: 208-214
2. Середюк Н.М., Волошинський О.В., Купновицька І.Г., Вакалюк І.П.
Діагностика і лікування невідкладних станів,- 1997: 5-16
3. Лекції кафедри
4. Мазур Н.А., Абдалла Л. Фармакотерапия аритмий.- Москва, 1995.- 224
CAST - Cardiac Arrhythmia Suppression Trial, 1995
Дослідження по подоланню аритмій (1727/1325 хворих)
Сицілійський гамбіт
І С клас: ФЛЕКАЇНІД 100-150 мг/день,
ЕНКАЇНІД ... Х 50 мг/день, ЕТМОЗИН 200-250 мг/день
Через 22 місяці:
1.Загальна смертність після ефективного лікування екстрасистоли ІІІ - V класів за Lown збільшилась у 2,5 рази.
2. Раптова коронарна смерть зросла у 3,6 рази.
Класифікація шлуночкових екстрасистол за Lown
0 - екстрасистол немає або ж вони є епізодичними;
І - пооодинокі номотопні екстрасистоли, до 5 за 1 хвилину або до 30 за 1 годину;
ІІ - номотопні екстрасистоли, > 5 за 1 хвилину або > 30 за 1 годину;
ІІІ - політопні (поліморфні) екстрасистоли (2 і більше ектопічних вогнищ);
IV a - бісистолія, парні номотопні екстрасистоли;
IV б - 3 - 5 екстрасистол підряд, короткі "пробіжки" шлуночкової
пароксизмальної тахікардії;
V - екстрасистоли типу "R-на-T" (передвісники фібриляції шлуночків).
Пост-CAST-ера
У разі безсимптомних або малосимптомних аритмій ААП не призначаються.
Із всіх ААП найбільш ефективним є АМІОДАРОН (КОРДАРОН)
від фірми SANOFI, його ефективність складає 50-70%. Він може застосовуватись у комбінації з (-адреноблокаторами, препаратами групи І В за Williams.
Новий підхід до класифікації антиаритмічних препаратів, який базується на їх дії на аритмогенні механізми.
Концепція пошкодованого параметра.
Антиаритмічні препарати можуть викликати як антиаритмічні, так і аритмогенні ефекти.
Ймовірність антиаритмічної дії 50%, рідко - 90%.
Етіологія аритмій
Функціональні порушення ритму серця при здоровому серці (чай, кава, алкоголь, наркотики, фізичне навантаження, емоції, дія фізичних чинників- тепло, холод, електромагнітне поле, іонізуюче випромінювання).
Функціональна кардіопатія: синдром пролабування мітрального клапана, аномальні хорди, нейроциркуляторна дистонія за кардіальним типом.
Органічні захворювання міокарду: коронарна хвороба, міокардити, кардіоміопатії, гіпертензивне серце.
Гемодинамічні аритмії: вроджені і набуті вади серця, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність.
Гормональні аритмії: феохромоцитома, тиреотоксикоз, гіпотіреоз.
Ятрогенні аритмії:
-внаслідок маніпуляції на серці (ЧСЕКС, ЕФД, коронарграфія),
-аритмогенний ефект препаратів (хінідин, новокаїнамід, (-адреноблокатори).
Вроджені стани: WPW, CLC, Romano-Word (QT (), мукоматозна дегенерація ендокарду.
Інтоксикації: серцевими глікозидами, адреноміметиками, похідними пурину (еуфілін).
Патогенетичні основи порушень ритму серця
1. Порушення цілості клітинних мембран: розлад іонної рівноваги,
надмірний вхід іонів натрію в клітину і вихід іонів калію з клітини,
дизбаланс між входом натрію і виходом калію
КАНАЛИ є великими глікопротеїдами, розташованими у мембрані клітин, в яких під впливом певних стимулів (зміна вольтажу мембрани, хімічні сигнали, механічна деформація) утворюються пори, які забезпечують танспорт іонів.
Швидкість відкриття каналу може складати ( 1 мс або ж кілька секунд.
Натрієві канали: швидкі, середні, повільні (ААП І А, І В, І С).
I Na = вольтаж-відкриваючі, забезпечують вхідний струм іонів натрію, що викликає швидку деполяризацію клітин передсердь, системи Гісса-Пуркіньє і міокарду шлуночків; їх немає у синусовому вузлі і AV-в...
